Meisterregisseur Ridley Scott präsentiert mit House of Gucci ein auf wahren Ereignissen beruhendes Drama und einen fesselnden Thriller über Familiengeheimnisse, Intrigen und Mord: Beginnend im Jahr 1970 folgt der Film den düsteren Geheimnissen hinter den glamourösen Kulissen der berühmten Modedynastie. Im Mittelpunkt steht die vielschichtige Patrizia Reggiani (Lady Gaga), die Maurizio Gucci (Adam Driver) heiratet, einen der Erben des ikonischen Modehauses. Immer wieder konkurriert sie mit den Schlüsselfiguren des Familienunternehmens um Kontrolle und Macht, unter anderem mit ihrem Ehemann, dessen geschäftstüchtigem Onkel Aldo (Al Pacino), seinem risikofreudigen Cousin Paolo (Jared Leto) sowie seinem traditionsbewussten Vater Rodolfo (Jeremy Irons).
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